这四支球队都凭借在第5轮比赛中的胜利，成功预定了他们在16强赛的席位
马德里竞技、巴塞罗那、多特蒙德和拉齐奥队在周三的胜利使16强赛的确定队伍数量增至十支。
E组
拉齐奥2-0凯尔特人
西罗·因莫比莱替补出场在罗马发挥了关键作用。在前半场，费利佩·安德森和古斯塔夫·伊萨克森射门最接近得分，但凯尔特人队在最后八分钟才面临因莫比莱的威胁。凯尔特人需要获胜才能保持晋级的希望，但他们在那之前一直表现得相当从容。
本场比赛最佳球员：西罗·因莫比莱（拉齐奥）
重要数据：拉齐奥在最近17场欧洲冠军联赛小组赛主场比赛中，只有一场未能进球。
费耶诺德1-3马德里竞技
马德里竞技取得了他们的16强名额，而费耶诺德则因两个乌龙球而被淘汰出欧洲冠军联赛。客队在第14分钟由吕特沙雷尔·格尔特吕达不慎将马科斯·洛伦特的传中球打入自家球门，随后马里奥·埃尔莫索的凌空抽射在比赛进行到一小时左右时将领先优势扩大。
马特斯·维费尔的头球让费耶诺德保持了一丝希望，但马德里竞技在比赛结束前9分钟通过圣地亚哥·希梅内斯自家门将头球破门，确保了胜利。
本场比赛最佳球员：罗德里戈·里克尔梅（马德里竞技）
重要数据：马德里竞技在过去七次的欧洲冠军联赛客场比赛中首次获得胜利。
F组
巴黎圣日耳曼 1-1 纽卡斯尔
基利安·姆巴佩最后时刻的点球救了巴黎一分，阻止了纽卡斯尔在F组超越他们。主队队长冷静地从点球点上低射得分，这是因为提诺·利夫拉门托犯规手球。
纽卡斯尔在上半场中段凭借亚历山大·伊萨克的近距离射门领先，瑞典人在吉安尼吉·多纳鲁马未能控制米格尔·阿尔米隆低射后凌空抽射得分。纽卡斯尔的守门员尼克·波普扑出了一系列扑救，帮助球队在下半场加大压力，但他们未能坚持住。
本场比赛最佳球员：基兰·特里皮尔（纽卡斯尔）
重要数据：姆巴佩在他最近的八场欧洲冠军联赛小组赛主场比赛中均有进球，连续11个进球。
AC米兰 1-3 多特蒙德
多特蒙德在他们前两场比赛未能取得进球的情况下，获得了他们所需的胜利，提前一轮晋级，击败了AC米兰。奥利维尔·吉鲁错过了一次早期点球机会，马尔科·罗伊斯则顶替他罚进点球；然而，塞缪尔·乔科维奇为意大利球队打入了他的首个进球，上半场比分保持平局。
中场休息后，杰米·拜诺-吉滕斯和卡里姆·阿德耶米进球，为多特蒙德扭转了比赛的局势。AC米兰仍有望晋级，但必须击败纽卡斯尔，并希望巴黎在德国失利。
本场比赛最佳球员：马兹·胡梅尔斯（多特蒙德）
重要数据：多特蒙德在最近的9场欧洲冠军联赛小组赛中仅负一场（4胜4平），这是AC米兰在最近16次对阵德国球队的比赛中的第二次失利。
G组
曼城 3-2 莱比锡
曼城在下半场打入三球，从2-0落后反败为胜，确保在G组中获得头名。洛伊斯·奥彭达两次突破球门，使客队在33分钟内建立了令人震惊的2-0领先，然而主队展开反击。
在下半场开始后，瓜迪奥拉做出了调整，菲尔·福登送出精准传球，使埃尔林·豪兰德打入了他的第40个欧洲冠军联赛进球，仅用了35场比赛的时间，比之前最快达到40个进球的鲁德·范尼斯特鲁伊少了10场比赛。福登在比赛结束前20分钟攻入了扳平进球，随后又助攻胡利安·阿尔瓦雷斯在比赛晚期取得了胜利。
本场比赛最佳球员：菲尔·福登（曼城）
重要数据：曼城第七个赛季连续在小组赛中获得小组头名，然而在第6轮的比赛中他们将前往克拉夫纳·泽韦兹达，力争首次在小组赛中全胜六场。
年轻人 2-0 贝尔格莱德红星
年轻人在上半场打入两个进球，获得了胜利，并确保他们在G组中获得第三名。主队在17岁的后卫科斯塔·内德耶科维奇将洛里斯·贝尼托的传中球误入自己球门后取得了领先。
贝尔格莱德红星的前锋奥斯曼·布卡里在越位陷阱中突围时控球失误，随后勒温·布卢姆为年轻人打入了第二个进球。客队在下半场继续施加压力，黄仁汩将球打中了立柱内侧，之后约万·米亚托维奇错失了两次绝佳机会。
本场比赛最佳球员：勒温·布卢姆（青年人）
重要数据：年轻人在欧洲冠军联赛中保持了17场比赛的首场零封。
12月13日：贝尔格莱德红星对阵曼城，莱比锡对阵青年人。
H组
顿涅茨克矿工 1-0 安特卫普
米科拉·马特维延科俯身头球攻门足以为乌克兰球队在汉堡赢得满分。在击败巴塞罗那之后，顿涅茨克矿工以成熟的表现将安特卫普送上了H组的第五场败北。马特维延科顶向了奥列克桑德尔·祖布科夫精妙的任意球，主队从此掌控了比赛。他们本可以更加舒适地胜出，但让-比特斯将伊拉克里·阿扎罗夫和塔拉斯·斯捷潘克诺的绝妙射门扑出。
本场比赛最佳球员：奥列克桑德尔·祖布科夫（顿涅茨克矿工）
重要数据：顿涅茨克矿工连续第八次战胜比利时对手，确保了他们自2017/18赛季以来首次连胜。
巴塞罗那 2-1 波尔图
乔昂·卡塞米罗绝妙的表现帮助巴塞罗那三个赛季后首次晋级欧冠16强。
佩佩在30分钟时抢点得分，为波尔图取得领先，但仅仅两分钟后，乔昂·卡塞米罗绕过乔昂·马里奥，曲线打入球门，将比分扳平。乔昂·费利克斯在下半场两次接近为主队取得领先，然后与卡塞米罗配合进球，决定了比赛的胜负。
本场比赛最佳球员：乔昂·卡塞米罗（巴塞罗那）
重要数据：波尔图后卫佩佩成为欧冠历史上年龄第五大的球员，年龄为40岁零275天。
